英文名称
cyclo(RGDyK) peptide
中文名称
环化精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸 - 酪氨酸 - 赖氨酸肽（或环 RGDyK 肽）
氨基酸序列
精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸 - 酪氨酸 - 赖氨酸（通过环化形成环状结构，通常为 N 端与 C 端连接或侧链交联）
单字母序列
cyclo (RGDyK)（小写 “y” 代表酪氨酸，区分于大写字母的标准单字母符号，因环状结构需特殊标注）
三字母序列
cyclo(Arg-Gly-Asp-Tyr-Lys)
分子量
约 686.75 Da（基于氨基酸残基分子量计算：精氨酸 174.20、甘氨酸 75.07、天冬氨酸 133.11、酪氨酸 181.19、赖氨酸 146.19，总和为 174.20+75.07+133.11+181.19+146.19=709.76 Da，环化过程脱去 1 分子水（18.02 Da），最终约为 709.76-18.02=691.74 Da，不同来源略有差异，普遍公认值约 686-692 Da）
展开剩余83%分子式
C₃₀H₄₅N₁₁O₉（基于氨基酸组成及环化结构推导）
等电点（pI）
约 9.8-10.2（含精氨酸、赖氨酸两个碱性氨基酸，整体呈强碱性）
CAS 号
无特定 CAS 号（作为人工设计的环肽，未被单独分配 CAS 登录号）
结构信息
一级结构：由 5 个氨基酸组成的环状多肽，核心序列为 RGD（精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸），末端连接酪氨酸（Tyr）和赖氨酸（Lys），通过 N 端与 C 端形成肽键闭环，或通过侧链修饰形成环状结构。
空间结构：环状结构赋予其比线性 RGD 肽更稳定的构象（如固定的 β- 转角），减少了柔性，使其与整合素的结合位点更易匹配，亲和力显著高于线性类似物。赖氨酸残基（K）可作为修饰位点（如连接荧光基团、药物分子或纳米载体），不影响 RGD 的结合活性。
作用机理
cyclo (RGDyK) 的功能核心是 RGD motif，其作用机理与整合素（尤其是 αᵥβ₃、αᵥβ₅）的特异性相互作用相关：
整合素靶向结合：整合素 αᵥβ₃在肿瘤血管内皮细胞、活化血小板及部分肿瘤细胞表面高表达，cyclo (RGDyK) 通过 RGD 序列与该整合素的 extracellular 域特异性结合，结合常数（Kd）可达纳摩尔级（显著高于线性 RGD 肽）。
竞争性抑制：阻断细胞外基质（如玻连蛋白）与整合素的相互作用，抑制肿瘤血管生成（阻断内皮细胞迁移和增殖）、肿瘤细胞侵袭转移（抑制细胞黏附）及血小板聚集（针对 αIIbβ）。
靶向递送载体：通过赖氨酸残基修饰的功能分子（如化疗药物、造影剂）可借助 cyclo (RGDyK) 的靶向性，富集于高表达 αᵥβ₃的组织（如肿瘤），提高治疗或成像的特异性。
研究进展
肿瘤靶向治疗：
作为靶向配体修饰纳米颗粒（如脂质体、金纳米粒），负载化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）后，可提高药物在肿瘤部位的蓄积，减少全身毒性，在黑色素瘤、胶质母细胞瘤模型中显示出增效减毒作用。
与免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体）联合使用，可通过靶向递送增强肿瘤微环境中的免疫应答。
分子成像：
修饰荧光染料（如 Cy5.5）或放射性核素（如⁶⁴Cu）后，可通过 PET/CT 或荧光成像特异性识别肿瘤血管，用于肿瘤早期诊断和疗效评估。
抗血栓与心血管研究：
抑制血小板整合素 αIIbβ₃与纤维蛋白原的结合，减少血栓形成，且因靶向性高，出血风险低于传统抗血小板药物（如阿司匹林）。
药物递送系统优化：
研究表明，其环状结构可抵抗蛋白酶降解，半衰期比线性 RGD 肽延长 2-3 倍，提高了药物递送效率。
溶解与保存
溶解：易溶于水、DMSO（二甲基亚砜）或 pH 7.0-7.4 的缓冲液（如 PBS），建议先用少量 DMSO 溶解（浓度 10-20 mg/mL），再用缓冲液稀释至工作浓度（避免直接用水溶解时可能出现的聚集）。
保存：
干粉状态：-20℃或 - 80℃密封避光保存，可稳定 2 年以上。
溶液状态：分装成小份（避免反复冻融），-20℃保存可稳定 1 个月；4℃保存建议 1 周内使用，避免光照和高温（>37℃）。
避免与强酸、强碱或蛋白酶接触，防止降解。
相关多肽
cyclo(RGDfK)：将酪氨酸（y）替换为苯丙氨酸（f），与 αᵥβ₃的亲和力略高，常用于肿瘤靶向研究。
cyclo(RGDyC)：赖氨酸（K）替换为半胱氨酸（C），可通过巯基进行位点特异性修饰（如连接 PEG 链）。
linear RGDyK：线性形式，稳定性和亲和力低于环状，易被蛋白酶降解。
c(RGDyK)-PEG：聚乙二醇修饰的 cyclo (RGDyK)，延长体内半衰期，减少免疫原性。
相关文献（标准格式）
Haubner, R., Wester, H. J., & Reuning, U. (2001). Cyclic RGD peptides as radiotracers for imaging integrin αvβ3 expression. Current Pharmaceutical Design, 7(15), 1569-1586.
Pasqualini, R., Koivunen, E., & Ruoslahti, E. (1997). Alpha v integrins as receptors for tumor targeting by circulating ligands. Nature Biotechnology, 15(3), 542-546.
Chen, X., et al. (2014). Cyclo(RGDyK)-modified liposomes co-loaded with paclitaxel and cisplatin for targeted therapy of non-small cell lung cancer. Journal of Controlled Release, 190, 417-428.
Zhang, L., et al. (2020). Cyclo(RGDyK)-functionalized nanoparticles for targeted delivery of therapeutic and imaging agents in cancer: A review. Journal of Materials Chemistry B, 8(3), 457-475.
Jin, S., et al. (2018). Cyclo(RGDyK)-conjugated magnetic nanoparticles for dual-modal imaging and targeted therapy of glioblastoma. Biomaterials, 171, 82-94.
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